近日，健康基地园区企业康方生物（9926.HK）独立自主研发的双特异性抗体新药AK132（Claudin18.2/CD47双抗）治疗晚期恶性实体瘤的临床试验申请，已于近日获得了国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）批准。
Claudin18.2/CD47双抗AK132是康方生物第六个进入临床研究阶段的创新双抗药物，体现了企业在该领域的科学布局和战略深度，也进一步夯实了公司在全球范围的竞争优势地位。
Claudin18.2/CD47
高潜力靶点联合的创新双抗
Claudin18.2/CD47双抗AK132是一种可以同时阻断CLDN18.2 和CD47的双特异性抗体。
Claudin18.2是Claudin家族中最受关注的靶点，在多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其高发于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多类肿瘤中呈现高表达。Claudin18.2和CD47均是继PD-1/L1之后被广泛寄予厚望的重要靶点，目前全球范围内尚无同靶点抗体药物获批上市。
AK132独特的结构设计降低了对CD47的亲和力，减少了抗体与红细胞的结合，有望降低临床上贫血发生的可能性，并且可特异性靶向肿瘤双表达的CLDN18.2和CD47，提高对实体瘤的靶向性，逆转肿瘤对髓系细胞的先天免疫抑制。
临床前研究显示：AK132能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47特异性的结合，竞争性地阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，介导巨噬细胞对CLDN18.2和CD47双表达细胞的吞噬，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制肿瘤的发展；AK132在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。AK132（Claudin18.2/CD47双抗）有望成为一种更具临床效益的新药。
六大全球领先双抗
高效推进肿瘤免疫迈向 2.0 时
康方生物已经战略性布局了全球领先、靶点丰富的创新双抗产品管线，逐步构建了肿瘤免疫治疗领域的全球竞争优势。
除了已上市的开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利），以及已提交上市申请（NDA）的PD-1/VEGF双抗依沃西，PD-1/LAG-3双抗AK129，全球唯一且在研的TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73双抗AK131、Claudin18.2/CD47双抗AK132等全球领先双抗均已进入临床。
开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）
全球首创PD-1/CTLA-4双抗
已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
开坦尼®在多个肿瘤疾病中均展现了突出的临床价值潜力，并在多瘤种中展现了全人群显著获益的产品特性，获得了业界专家的高度认可和信任，已被纳入多项临床权威指南。
开坦尼®是全球首个获批的肿瘤免疫双抗，已形成科学、深度的临床布局，包括一线宫颈癌、一线胃癌和肝癌的注册性III期，以及60多项针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌、食管癌、结直肠癌、鼻咽癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、胶质母细胞瘤、胸膜间皮瘤等20多种疾病的临床研究。
依沃西（AK112/SMT112）
全球首创PD-1/VEGF双抗
以50亿美金和授权地区销售额净两位数提成的方案将4个海外国家/地区市场的独家权益许可给美国Summit公司。目前依沃西一项适应症的上市申请（NDA）已被CDE受理，并获得优先审评资格。此外，依沃西已在全球范围内开展了另外4项关键注册性III期临床研究，其中3项是以PD-1单抗为阳性对照药物的研究，2项为国际多中心研究。
此前研究结果显示，依沃西在各类型肺癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等疾病的治疗中都展现了优异的临床疗效潜力。
AK129（PD-1/LAG-3双抗）
可同时靶向两个免疫抑制性受体PD-1和LAG-3，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断LAG-3与其配体MHCII等的结合，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强T细胞介导的免疫应答以攻击并杀伤肿瘤细胞。
AK130（TIGIT/TGF-β抗体融合蛋白）
全球首个且唯一在研
可以同时靶向TIGIT和TGF-β两个靶点，双重解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫反应，同时抑制肿瘤，还能实现更高的肿瘤组织存留，提高疗效和安全性，为anti-PD-1/CTLA-4等多重联合用药提供更多选择性。
AK131（PD-1/CD73双抗）
人源化免疫球蛋白（Ig）G1亚型双抗
靶向重组人源化PD-1及CD73，AK131可有效阻断人PD-1与其配体PD-L1的结合，同时AK131可与CD73结合并抑制其外核苷酸酶活性，从而减少腺苷积累。非临床药理学研究和非临床GLP毒理研究的结果表明AK131具有强效的生物学活性和良好的安全性。
AK132（Claudin18.2/CD47双抗）
能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47结合，竞争性的阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，具有良好的抗肿瘤活性，在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。
AK132是康方生物自主研发的重组人源化密蛋白-18剪接变体2（Claudin18.2，CLDN18.2）及分化群47（CD47）的双特异性抗体。AK132能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47结合，竞争性的阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制肿瘤的发展。AK132在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。AK132有望成为一款更具临床效益和安全性的癌症治疗新药。
战略性布局双特异性抗体的同时，康方生物还深度布局更多创新疗法，包括CD47单抗AK117、CD73单抗AK119、TIGIT单抗AK127等高潜力靶点药物；还搭建了领先的ADC、细胞治疗、mRNA等新药开发平台，相关ADC、双抗ADC等新机制新疗法将陆续进入临床研究阶段。
此外，康方生物以卡度尼利、依沃西等核心双抗为基石，聚焦全球优势资源，前瞻性地开展了超过40项联合疗法研究探索，不仅包括与公司自研的创新产品管线的联合疗法的开发，也包括与行业内具有优异临床价值潜力的新分子、新机制的联合疗法的开发，全面拓展双抗的临床应用空间，提高肿瘤治疗天花板。
企业链接
关于康方生物
康方生物（港交所股票代码：9926.HK）于2012年在健康基地成立，是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，打造了独有的以端对端康方全方位探索平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。已开发30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体均已进入临床阶段），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4项新药上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，独立自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。
康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
一审：高飞
二审：涂莉
三审：万鹤群
资料来源：康方生物 |
